Beta Amiloide

La beta amiloide (Aβ) è un peptide di 39-43 aminoacidi che è il componente principale delle placche amiloidi che si trovano nel cervello dei pazienti con Morbo%20di%20Alzheimer. Viene prodotta tramite il taglio sequenziale della proteina precursore dell'amiloide (APP) da parte di enzimi chiamati β-secretasi e γ-secretasi.

Formazione:

• APP: L'APP è una proteina transmembrana presente in molti tessuti, inclusi il cervello. La sua funzione esatta non è completamente compresa.
• β-secretasi (BACE1): Questo enzima taglia l'APP all'estremità N-terminale del frammento Aβ.
• γ-secretasi: Questo complesso enzimatico taglia l'APP all'estremità C-terminale del frammento Aβ, liberando il peptide Aβ.

Aggregazione e tossicità:

La beta amiloide tende ad aggregarsi e formare oligomeri solubili, protofibrille e infine fibrille insolubili, che si depositano formando le placche amiloidi. Queste placche sono considerate un segno distintivo del morbo di Alzheimer. Gli oligomeri%20di%20beta%20amiloide solubili sono ritenuti i più tossici e responsabili della disfunzione sinaptica, della neuroinfiammazione e della morte neuronale.

Ruolo nel Morbo di Alzheimer:

La teoria prevalente sul morbo di Alzheimer, l'"ipotesi%20amiloide", suggerisce che l'accumulo di beta amiloide nel cervello è un evento chiave nell'inizio e nella progressione della malattia. Questa ipotesi è supportata da evidenze genetiche, patologiche e sperimentali, ma è anche oggetto di dibattito e ricerca continua. La sua patogenicità può includere:

• Neurotossicità: L'Aβ può danneggiare direttamente i neuroni.
• Disfunzione sinaptica: L'Aβ interferisce con la normale funzione delle sinapsi.
• Neuroinfiammazione: L'Aβ attiva le cellule della microglia e gli astrociti, provocando infiammazione cronica nel cervello.
• Stress ossidativo: L'Aβ può indurre stress ossidativo, danneggiando le cellule cerebrali.

Isoforme:

Esistono diverse isoforme di beta amiloide, tra cui Aβ40 e Aβ42. L'Aβ42 è più incline all'aggregazione e quindi ritenuto più tossico rispetto all'Aβ40. Il rapporto tra Aβ42 e Aβ40 è considerato un fattore importante nello sviluppo della malattia.

Diagnosi e trattamento:

La beta amiloide può essere misurata nel liquido cerebrospinale (CSF) e nel cervello tramite tomografia a emissione di positroni (PET). Questi esami possono aiutare a diagnosticare la malattia di Alzheimer e monitorarne la progressione. Attualmente, diverse strategie terapeutiche mirano a ridurre la produzione, l'aggregazione o l'eliminazione della beta amiloide dal cervello, con risultati variabili negli studi clinici. Questi includono anticorpi monoclonali diretti contro l'amiloide.